Glioblastoma: aumenta la sopravvivenza

Per il glioblastoma, la piu' aggressiva fra le neoplasie del sistema nervoso centrale, la sopravvivenza negli ultimi tre anni e' quadruplicata, passando dal 10% con la sola radioterapia al 40% con i nuovi trattamenti combinati a due anni dalla diagnosi. I dati emergono da uno studio condotto da Alba Brandes, direttore dell'Unita' operativa complessa di Oncologia dell'ospedale Bellaria-Maggiore di Bologna.

Glioblastoma, perchè è un tumore così aggressivo?

L'aggressività di questo tipo di neoplasia è legata a diversi fattori Innanzitutto alle elevate capacità delle cellule di glioblastoma di muoversi ed infiltrare il tessuto cerebrale sano. E’ inoltre in grado di produrre sostanze capaci di richiamare vasi sanguigni (e di conseguenza anche ossigeno e sostanze nutritive) all'interno del tumore in modo da  crescere rapidamente ed è frequentemente resistente a diversi agenti chemioterapici. Inoltre, al di là delle cause biologiche bisogna ricordare che trattandosi di un tumore che cresce all'interno di un organo nobile come l'encefalo anche la chirurgia non può spingersi molto al di là dei margini chiaramente visibili fra tumore e tessuto sano. Ciò comporta che molto frequente alcune cellule tumorali infiltranti non vengano eradicate dall'intervento chirurgico

Quali erano i trattamenti principali per la cura di questo tumore prima della vostra recente pubblicazione?

Il trattamento cardine per il trattamento dei glioblastomi è costituito da una terapia integrata che combina  radioterapia ed una chemioterapia in compresse chiamata temozolomide. Dopo una prima fase di trattamento concomitante seguono cicli mensili di chemioterapia sempre con temozolomide. In passato troppo frequentemente questo trattamento, l’unico che ha dimostrato di poter allungare significativamente la sopravvivenza dei pazienti affetti da glioblastoma, veniva precocemente interrotto alla luce di quadri radiologici di sospetta recidiva di malattia, e venivano iniziati trattamenti differenti, generalmente più tossici e meno efficaci. Ma grazie al nostro studio attualmente c’è molta più precauzione nell’interrompere questa terapia.

Quali sono le conoscenze aggiunte dal vostro lavoro?

Il nostro lavoro ha dimostrato che dopo la chemioradioterapia possono verificarsi dei quadri radiologici che simulano delle ricrescite di malattia. Frequentemente però queste immagini alla risonanza magnetica cerebrale non rappresentano vere recidive, bensì degli effetti precoci della chemioradioterapia. Inoltre la conoscenza di una particolare caratteristica genetica del tumore, chiamata metilazione del gene MGMT, ha permesso di individuare più facilmente questi quadri, denominati pseudoprogressioni. Ciò è stato di fondamentale importanza, perché proseguire un trattamento efficace nei casi di pseudoprogressione ha dimostrato di aumentare significativamente la sopravvivenza dei pazienti

Il ruolo del gene Mgmt?

Il gene MGMT è responsabile della produzione di una proteina in grado di riparare i danni che radio e chemioterapia provocano nel tumore. La metilazione è un meccanismo biologico di spegnimento del gene, che quindi non produce più la proteina riparatrice. I tumori con metilazione di MGMT sono quindi più sensibili ai trattamenti e questa maggiore sensibilità si traduce in una sopravvivenza più lunga dei pazienti.

C'è una spiegazione alla maggior sopravvivenza da parte delle donne?

Ad oggi non ancora. Non è chiaro se vi siano alterazioni peculiari a carico del cromosoma X o se le cause siano da ricercarsi in altre zone del DNA delle donne. Non si sa inoltre se possano esserci effetti legati al metabolismo che possano giustificare questo riscontro.

Alba Brandes è direttrice dell’Unità operativa di oncologia medica dell’Ospedale Bellaria di Bologna. E' considerata tra i massimi esperti italiani della malattia e coautrice di importanti studi nel campo dei glioblastomi.