NOTE BIOGRAFICHE
- Nato a Rimini nel 1979
- Laureato in Biotecnologie Farmaceutiche presso l’Alma Mater Università di Bologna
- PhD in Patologia Sperimentale presso l’Alma Mater Università di Bologna
Le attuali terapie contro il linfoma a grandi cellule B hanno aumentato il tasso di sopravvivenza a 5 anni da una diagnosi a più del 60%. Questa percentuale è però molto inferiore nel sottotipo tumorale detto "double-hit", caratterizzato da alterazioni cromosomiche che determinano alti livelli delle proteine oncogene Myc e BCL2. È quindi necessario sviluppare nuove terapie più efficaci per curare questi pazienti.
I farmaci cosiddetti inibitori dei mitocondri (in grado di spegnere gli organelli che fungono da "centrali energetiche" cellulari) hanno dimostrato in laboratorio una buona efficacia su linfomi con alti livelli di Myc, inclusi i “double-hit”. Obiettivo del progetto di ricerca sarà studiare come l'azione anti-tumorale degli inibitori mitocondriali sia influenzata dalla disponibilità di glucosio (metabolizzato proprio dai mitocondri), e valutare se il controllo della glicemia (i livelli di glucosio nel sangue) possa aumentare il potenziale terapeutico durante il trattamento con questi farmaci.
In particolare, utilizzando modelli di linfoma, si valuterà l'efficacia anti-tumorale di un inibitore mitocondriale in associazione a metodi per ridurre la glicemia, basati su farmaci o dieta.
Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Milano
Le attuali terapie hanno aumentato il tasso di sopravvivenza a 5 anni da una diagnosi di linfoma a grandi cellule B a più del 60%. Questa percentuale è però molto inferiore per il sottotipo detto "double-hit", per il quale si ha un'impellente necessità di identificare terapie più efficaci.
I linfomi "double-hit" sono caratterizzati da alti livelli delle proteine Myc e BCL2, dovuti ad alterazioni nei relativi geni. BCL2 blocca un processo di morte cellulare da cui dipende l'efficacia di molti chemioterapici, mentre Myc promuove crescita e proliferazione, favorendo l'espansione del tumore. Per questi motivi Myc e BCL2 possono diventare bersagli utili ai fini terapeutici.
Recentemente sono stati identificati alcuni geni, indotti da Myc, decisivi per lo sviluppo dei linfomi "double-hit": questo progetto vuole bloccare i processi molecolari di cui questi geni fanno parte. Inoltre, cuore del progetto sarà capire come livelli elevati di Myc possano influenzare la sensibilità del tumore verso due tipi di farmaci, gli inibitori della respirazione mitocondriale e della produzione di basi nucleotidiche, che bloccano i meccanismi necessari alla cellula per sintetizzare DNA e RNA.
Istituto Europeo di Oncologia (IEO), Milano
(Borsa di ricerca in memoria di Giacomo Borea)
Nuovi farmaci per il trattamento dei linfomi aggressivi
In mancanza di trattamento il linfoma a grandi cellule B ha una prognosi infausta, ma le attuali terapie hanno aumentato la sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi a più del 60%. Questa percentuale scende però al 25% per il sottotipo detto "double-hit", per il quale si ha un'impellente necessità di identificare terapie più efficaci.
I linfomi "double-hit" sono caratterizzati da alti livelli delle proteine Myc e BCL2, dovuti ad alterazioni nei relativi geni. BCL2 blocca un processo di morte cellulare da cui dipende l'efficacia di molti chemioterapici, mentre Myc promuove crescita e proliferazione, favorendo l'espansione del tumore. Per questi motivi Myc e BCL2 possono diventare bersagli utili ai fini terapeutici.
Il progetto ha l’obiettivo di testare in vitro l'efficacia di alcuni farmaci, sperimentali o già in uso clinico, accomunati dall'avere come bersaglio uno dei processi cellulari essenziali per lo sviluppo del linfoma. I più selettivi verso cellule con Myc “iperattivo” saranno testati in combinazione con Venetoclax, un inibitore specifico di BCL2 già sperimentato in clinica, su modelli in vivo di linfoma "double hit" e potranno costituire la base per nuove terapie combinatorie.
Scopo del progetto è testare l’efficacia di diverse combinazioni di farmaci su un modello cellulare di linfoma a grandi cellule B del sottotipo aggressivo.
Istituto Europeo di Oncologia, Milano
