Anselmi Francesca

Il ruolo della proteina BRD4 nel tumore al seno: un'analisi molecolare 

La proteina BRD4 è un fattore di trascrizione, ovvero una proteina che regola il modo con cui le cellule leggono i geni per il loro funzionamento. Negli ultimi anni sono stati sviluppati vari approcci terapeutici antitumorali mirati ad interferire con l’attività di BRD4, tuttavia il suo ruolo nello sviluppo e nella progressione del tumore al seno, una malattia molto complessa ed eterogenea, è ancora controverso. Alcuni dati suggeriscono che BRD4 svolga un ruolo chiave nella progressione tumorale, mentre altri indicano un’attività soppressiva nei confronti delle cellule maligne. Il diverso comportamento di BRD4 nella tumorigenesi può essere dovuto alla presenza di diverse varianti (isoforme) con funzione opposta e alla diversa regolazione dell’attività di queste attraverso modificazioni chimiche, quali la fosforilazione, che mediano l’interazione con fattori diversi a seconda del contesto cellulare. Mediante l’uso di diverse linee cellulari derivanti da diversi sottotipi di tumore al seno, l’obiettivo è di caratterizzare l’attività delle isoforme di BRD4, e del loro stato di fosforilazione, a seconda del contesto cellulare in cui si trovano.

L’integrazione dei dati di espressione genica delle diverse linee cellulari con i dati sulla distribuzione delle isoforme di BRD4 permetterà di identificare i possibili geni bersaglio di BRD4, di individuare la correlazione con la malignità di ciascuna linea cellulare e di assegnare a ciascuna isoforma una funzione oncogenica o oncosoppressiva a seconda dello specifico sotto-tipo di cellule tumorale. La comprensione dei diversi meccanismi in atto nei vari tipi di tumore al seno é requisito essenziale per sviluppare interventi terapeutico sempre più efficaci

DOVE SVILUPPERÀ IL PROGETTO

Human Genetics Foundation di Torino