Maiani Emiliano

Studiare la regolazione del gene AMBRA1 nel tumore polmonare

La perdita di controllo delle cicline di tipo D (una famiglia di proteine che regola-no il ciclo cellulare) è una delle alterazioni più osservate nel cancro. Fino al 50% dei tumori al seno mostrano una eccessiva presenza della ciclina D1, la quale è responsabile della crescita incontrollata nelle cellule tumorali. Di recente sono stati sviluppati nuovi farmaci specifici contro questo tipo di alterazioni, tra i quali il palbociclib, ma una parte dei tumori sviluppa farmacoresistenza in seguito al trattamento. Il gene AMBRA1 è il principale regolatore della stabilità della ciclina D1. In scarsità o in assenza di AMBRA1, la ciclina D non viene più demolita e si accumula nelle cellule, che iniziano a dividersi in maniera incontrollata. Inoltre, l’assenza di AMBRA1 causa resistenza al palbociclib. Purtroppo, una parte dei tumori al polmone mostrano una mancata presenza di AMBRA1, sebbene i meccanismi non siano ancora noti. Obiettivo del progetto sarà chiarire i meccanismi molecolari che causano la mancata espressione di AMBRA1, e se cellule prive di AMBRA1 sono maggiormente sensibili a un set di farmaci antitumorali che agiscono sulla replicazione del DNA.

Dove svilupperà il progetto

Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"