Mylona Elena

Controllo epigenetico del metabolismo di cellule leucemiche in condizioni di restrizione calorica 

Durante la progressione del cancro le cellule tumorali competono per lo spazio e per i nutrienti necessari a sostenerne la crescita. Le ricadute leucemiche sono state recentemente associate alla capacità delle cellule maligne di sopravvivere a trattamenti e condizioni nutritive avverse modificando il loro metabolismo, probabilmente tramite modifiche nella regolazione dell’espressione di alcuni geni, i cambiamenti epigenetici. Questi cambiamenti possono però rappresentare anche il “tallone d’Achille” delle cellule tumorali, permettendo di colpirne il metabolismo con terapie mirate. La restrizione calorica è un approccio sperimentale molto utilizzato per studiare l’adattamento metabolico in risposta a moderata riduzione di apporto energetico. Lo scopo del progetto è l’identificazione dei geni coinvolti nel metabolismo che permettono alle cellule leucemiche di adattarsi e sopravvivere in condizioni di restrizione calorica, ed i cambiamenti epigenetici alla base di questo adattamento. L’approccio utilizzato sarà quello dell’interferenza a RNA (siRNA), che consente di sopprimere l’espressione di geni di interesse, producendone la perdita di funzione. Usando librerie di siRNA verranno osservati i cambiamenti metabolici ed epigenetici che si verificano in cellule leucemiche in diverse condizioni nutritive, al fine di identificare quali geni siano necessari all’adattamento alla carenza di nutrienti. La validazione in vitro e in vivo dei geni candidati indicherà la loro funzione nel progresso del tumore e la loro rilevanza terapeutica.

DOVE SVILUPPERÀ IL PROGETTO

Istituto Europeo di Oncologia di Milano